Вопрос выбора оптимального препарата для коррекции железодефицитной анемии является актуальным как в терапии, так и в ветеринарии. В этом аспекте нам кажется целесообразной оценка эффективности полиизомальтозных (декстрановых) и полимальтозных (декстриновых) соединений полимерной гидроокиси железа при их пероральном применении для лечения железодефицитных состояний.
    Декстран – линейный полисахарид высокой молекулярной массы (несколько миллионов дальтон), продуцируемый некоторыми дрожжами. Полимерные цепи этого соединения образованы соединением глюкозных фрагментов с помощью достаточно экзотической для растений и высших животных (16)гликозидной связи, и поэтому полиизомальтозные комплексы практически не расщепляются гликолитическими ферментами млекопитающих. Этим обусловлено, например, широкое использование декстранов в качестве кровезаменителей.
    Что касается декстринов, то они представляют собой фрагменты молекулы крахмала с (14)гликозидной связью, которая очень легко расщепляется амилазой млекопитающих.
    Первоначально для парентерального лечения железодефицитных состояний использовались соли железа с одноосновными (глюконовая) или двухосновными (например, сахарная) кислотами, но они оказались до статочно токсичными, и в дальнейшем стали все чаще использоваться малотоксичные железодекстрановые коллоиды (ЛД50 по чистому железу при внутривенном введении – от 2500 до 5000 мг на кг).
    За последнее десятилетие на фармрынке появилось большое количество железополимерных препаратов (в основном западного производства, из отечественных можно отметить только препараты серии Ферранимал производства ООО Фирма «АБИО») для парентерального применения именно в ветеринарной практике. Как парентеральный препарат для внутримышечного использования железодекстран оказался лучше железодекстрина; у последнего ЛД50 значительно ниже (около 800 – 1000 мг на кг), и препарат плохо рассасывается из места инъекции, образуя большое окрашенное пятно; при парентеральном применении декстрановых препаратов подобного не наблюдается. Можно полагать, что декстриновая оболочка коллоидных частиц легко разрушается амилазами, и гидроокись железа коагулирует в подкожной ткани; декстрановая же, наоборот, разрушается очень трудно, гидроокись железа в виде коллоидных частиц всасывается в кровяное русло и там очень медленно усваивается.
    Но, учитывая тот факт, что в терапии сейчас оптимальным путем введения препаратов железа считается пероральный, а показания к парентеральному введению сужены до минимума, кажется интересной оценка эффективности использования железополимеров имен
но для перорального использования. Можно ожидать, что при пероральном введении химически стойкая декстранжелезная частица может оказаться «труднорастворимой» и пройдет сквозь желудочнокишечный тракт «транзитом», не отдавая железа для его усвоения организмом. А полисахаридный защитный слой декстринжелезного соединения, наоборот, при пероральном применении может эффективно разрушаться ферментной системой желудочнокишечного тракта, что, скорее всего, будет способствовать лучшему усвоению железа.
    Исследование перорального применения полимальтозных комплексов железа интересно еще и потому, что последние обладают меньшим раздражающим действием на слизистую оболочку желудочнокишечного тракта. Общеизвестны и достаточно высокая токсичность низкомолекулярных соединений минерального железа (ЛД50 – на уровне десятков миллиграммов чистого металла на килограмм веса), и раздражающий эффект в отношении слизистой оболочки (что ограничивает их использование при заболеваниях желудочнокишечного тракта с нарушением целостности слизистой оболочки). Кроме того, встречаются значительные нарушения кишечной перистальтики при пероральном приеме терапевтических доз ионогенных производных железа; последнее традиционно объясняется чрезвычайно эффективным связыванием ионами Fe(II) сероводорода – одного из важных стимуляторов перистальтики – в нерастворимый сульфид двухвалентного железа.
    Цель данной работы состояла в дифференцированной оценке противоанемического действия полимальтозных комплексов железа при их пероральном использовании в условиях острого эксперимента на крысах.
    Используя различные методы анемизации в условиях острого эксперимента, нам удалось за 6 недель достичь анемии средней тяжести у подопытных животных. Для определения эффективности железосодержащих препаратов нами были сформированы 4 рандомизованные группы крыс в количестве 25 животных. Первая группа получала железодекстриновый препарат («Биожелезо кормовое»), вторая – железодекстрановый препарат серии «Ферранимал» (оба синтезированы ООО Фирма «АБИО», Россия). Третья группа крыс получала противоанемический железополимальтозный препарат «Мальтофер» для перорального приема (производство «Вифор Интернешнл Инк», Швейцария). Молекулярные массы коллоидных железодекстрановых частиц для железодекстрана «АБИО», железодекстрина «АБИО» и железодекстрина «Мальтофера», по результатам ультрафильтрационных измерений, – соответственно 350 – 400 Кда, 100 – 200 Кда и 50 – 120 Кда. Четвертая подопытная группа была контрольной и включала анемизованных крыс, не подвергавшихся лечению железосодержащими препаратами и получавших обычное питание.
    Доза всех железосодержащих препаратов назначалась из расчета 0,5 мг железа на 100 г веса в сутки, то есть около 1 мг железа на животное. Препараты подмешивались в жидкость для питья животных в качестве пищевой добавки.
    Динамика изменения показателей гемоглобина у подопытных животных в ходе эксперимента приведена в таблице.
    При анализе данных через 4 недели лечения показатели гемоглобина оказываются достоверно более высокими у крыс третьей («Мальтофер») группы, к ней приближались показатели группы 1 (декстрины).
    Следует также заметить, что на конечном этапе эксперимента получены достоверно более низкие показатели гемоглобина у крыс второй группы в сравнении с данными 1й и 3й исследованных групп крыс, что совпадало с тенденцией в контрольной группе.
    Аналогичная картина была получена и по количеству эритроцитов.
    Таким образом, продемонстрирована эффективность синтезированного фирмой «АБИО» железодекстринового препарата «Биожелезо кормовое»: после 4 недель лечения она достоверно не отличается от эффективности брендового железодекстринового препарата «Мальтофер». С определенной степенью уверенности можно утверждать также, что противоанемическая активность стабилизированных полисахаридами коллоидов полимеризованной гидроокиси железа (III) при пероральном применении обусловлена в первую очередь именно не стабильностью защитной декстриновой полисахаридной «оболочки» минеральных частиц в отношении действия гликолитических ферментов кишечника. Значительно большая биохимическая стабильность декстрановой «оболочки» уменьшает возможность всасывания железа. Что же касается других физикохимических характеристик, то даже значительное отличие молекулярных масс частиц не влияет заметно на уровень терапевтической активности.
    Итак, в данном исследовании экспериментально обнаружена тенденция, прямо противоположная наблюдаемой при парентеральном введении подобных коллоидов – когда наиболее эффективными оказываются именно препараты с максимально стабильной полиизомальтозной защитной оболочкой частиц. Серьезный терапевтический эффект железодекстриновых препаратов открывает широкие возможности для их применения в комбикормах и премиксах взамен токсичного и малоусваиваемого минерального железа.